多次跨膜蛋白
跨膜蛋白是一類擁有疏水性多次跨膜區(qū)域，通過嵌入細胞膜磷脂雙分子層跨越細胞內(nèi)外環(huán)境的蛋白分子。根據(jù)跨膜區(qū)域的結(jié)構(gòu)組成，跨膜蛋白可以分為不同類型，典型代表包括四次跨膜蛋白Claudin 18.2，五次跨膜蛋白CD133，七次跨膜蛋白GPCR5D、CCR8等。按照功能分類，跨膜蛋白又可以分為G蛋白偶聯(lián)受體、離子通道、轉(zhuǎn)運蛋白等家族?？缒さ鞍自诜肿舆\輸、信號轉(zhuǎn)導、能量代謝等人體生理過程中扮演關(guān)鍵角色，參與調(diào)控多種細胞結(jié)構(gòu)與功能變化，因此成為藥物發(fā)現(xiàn)的重要目標。
G蛋白偶聯(lián)受體
G蛋白偶聯(lián)受體（G protein coupled receptors, GPCRs）是人體內(nèi)最大的膜蛋白受體超家族，廣泛分布于人體各組織及器官，其跨膜區(qū)域包含七個跨膜a螺旋, 屬于七次跨膜蛋白。據(jù)測其成員蛋白約800個，涵蓋現(xiàn)有上市藥物中約1/3的靶點。伴隨癌癥免疫研究的進展，G蛋白偶聯(lián)受體在腫瘤免疫抑制以及免疫逃逸機制的角色也成為研究熱點。
然而，G蛋白偶聯(lián)受體中存在大量靶點無法通過小分子或者肽成藥的靶點，單克隆抗體的高特異性，選擇性與靈活調(diào)節(jié)的性質(zhì)使其成為了靶向G蛋白偶聯(lián)受體的理想藥物類型，但是，由于多次跨膜蛋白結(jié)構(gòu)復(fù)雜，其疏水親脂跨膜區(qū)域需要借助磷脂雙分子層來維持正確折疊結(jié)構(gòu)，同時其在宿主細胞中表達水平極低，因此表達與制備具有正確構(gòu)象與生物活性的多次跨膜蛋白困難重重；加上免疫以及抗體篩選的復(fù)雜性，目前針對G蛋白偶聯(lián)受體的抗體開發(fā)制備存在諸多挑戰(zhàn)。
